HIV ārstēšanas evolūcija

Saturs

• Kā darbojas HIV zāles
• Pretretrovīrusu zāļu veidi
• Nukleozīdu / nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI)
• Integrāzes virknes pārneses inhibitori (INSTI)
• Proteāzes inhibitori (PI)
• Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)
• Ieejas inhibitori
• Pretretrovīrusu terapija
• Atbilstība ir galvenā
  
• Kombinētās tabletes
• Narkotikas pie horizonta

Pārskats

Pirms trīsdesmit gadiem veselības aprūpes sniedzējiem nebija iepriecinošu ziņu, lai piedāvātu cilvēkiem, kuri saņēmuši HIV diagnozi. Šodien tas ir kontrolējams veselības stāvoklis.

Pagaidām nav iespējams izārstēt HIV vai AIDS. Tomēr ievērojamie sasniegumi ārstēšanā un klīniskā izpratne par HIV progresu ļauj cilvēkiem ar HIV dzīvot ilgāku, pilnīgāku dzīvi.

Apskatīsim, kur šodien ir HIV ārstēšana, kāda ir jauno terapiju ietekme un kur ārstēšana varētu būt virzība nākotnē.

Kā darbojas HIV zāles

Galvenā HIV ārstēšana šodien ir pretretrovīrusu zāles. Šīs zāles neārstē HIV. Tā vietā viņi nomāc vīrusu un palēnina tā progresēšanu organismā. Lai gan tie neiznīcina HIV no organisma, daudzos gadījumos tie var nomākt to līdz nenosakāmam līmenim.

Ja pretretrovīrusu zāles ir veiksmīgas, tās var pievienot daudz veselīgu, produktīvu gadu cilvēka dzīvē un samazināt pārnešanas risku citiem.

Pretretrovīrusu zāļu veidi

Ārstēšanu, ko parasti izraksta cilvēkiem, kuri sāk pretretrovīrusu terapiju, var iedalīt piecās zāļu klasēs:

• nukleozīdu / nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI)
• integrāzes virknes pārneses inhibitori (INSTI)
• proteāzes inhibitori (PI)
• ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)
• ieejas inhibitori

Zemāk uzskaitītās zāles HIV ārstēšanai ir apstiprinājušas Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA).

Nukleozīdu / nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI)

NRTI neļauj HIV inficētajām šūnām veidot pašas kopijas, pārtraucot vīrusa DNS ķēdes rekonstrukciju, kad tā izmanto fermentu reverso transkriptāzi. NRTI ietver:

• abakavirs (pieejams kā atsevišķa zāle Ziagen vai kā daļa no trim dažādām kombinētām zālēm)
• lamivudīns (pieejams kā atsevišķs medikaments Epivir vai kā daļa no deviņām dažādām kombinētām zālēm)
• emtricitabīns (pieejams kā atsevišķs medikaments Emtriva vai kā daļa no deviņām dažādām kombinētām zālēm)
• zidovudīns (pieejams kā atsevišķs medikaments Retrovir vai divu dažādu kombinētu zāļu sastāvdaļa)
• tenofovira dizoproksila fumarāts (pieejams kā atsevišķs medikaments Viread vai kā daļa no deviņām dažādām kombinētām zālēm)
• tenofovira alafenamīda fumarāts (pieejams kā atsevišķs medikaments Vemlidy vai kā daļa no piecām dažādām kombinētām zālēm)

Zidovudīns ir pazīstams arī kā azidotimidīns vai AZT, un tas bija pirmais Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprināts medikaments HIV ārstēšanai. Mūsdienās to biežāk lieto kā post-expozijas profilaksi (PEP) jaundzimušajiem ar HIV pozitīvām mātēm, nevis kā ārstēšanu HIV pozitīviem pieaugušajiem.

Tenofovira alafenamīda fumarātu lieto vairākās HIV kombinētajās tabletēs. Tā kā atsevišķa narkotika ir saņēmusi tikai provizorisku apstiprinājumu HIV ārstēšanai. Atsevišķās zāles ir FDA apstiprinātas hroniskas B hepatīta infekcijas ārstēšanai. Citus NRTI (emtricitabīnu, lamivudīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu) var lietot arī B hepatīta infekcijas ārstēšanai.

Kombinētās NRTI ietver:

• abakavirs, lamivudīns un zidovudīns (Trizivir)
• abakavirs un lamivudīns (Epzicom)
• lamivudīns un zidovudīns (Combivir)
• lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Cimduo, Temixys)
• emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Truvada)
• emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts (Deskovi)

Papildus lietošanai HIV ārstēšanai, Dešoviju un Truvada var izmantot arī kā daļu no pirmsekspozīcijas profilakses (PrEP) shēmas.

Kopš 2019. gada ASV Preventīvo pakalpojumu darba grupa iesaka lietot PrEP režīmu visiem cilvēkiem bez HIV, kuriem ir paaugstināts risks inficēties ar HIV.

Integrāzes virknes pārneses inhibitori (INSTI)

INSTI atspējo integrāzi - fermentu, ko HIV izmanto, lai ievietotu HIV DNS cilvēka DNS CD4 T šūnu iekšienē. INSTI pieder pie zāļu kategorijas, kas pazīstama kā integrāzes inhibitori.

INSTI ir vispāratzītas zāles. Pārējās integrāzes inhibitoru kategorijas, piemēram, integrāzi saistošie inhibitori (INBI), tiek uzskatītas par eksperimentālām zālēm. INBI nav saņēmuši FDA apstiprinājumu.

INSTI ietver:

• raltegravīrs (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravīrs (pieejams kā atsevišķs medikaments Tivicay vai kā daļa no trim dažādām kombinētām zālēm)
• biktegravīrs (kombinācijā ar emtricitabīnu un tenofovira alafenamīda fumarātu zālē Biktarvy)
• elvitegravīrs (kombinācijā ar kobicistatu, emtricitabīnu un tenofovira alafenamīda fumarātu medikamentā Genvoya vai ar kobicistatu, emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu zālē Stribild)

Proteāzes inhibitori (PI)

PI atspējo proteāzi - fermentu, kas HIV ir nepieciešams kā daļa no tā dzīves cikla. PI ietver:

• atazanavīrs (pieejams kā atsevišķs medikaments Reyataz vai kombinācijā ar kobicistatu narkotikā Evotaz)
• darunavīrs (pieejams kā atsevišķa zāle Prezista vai divu dažādu kombinētu zāļu sastāvdaļa)
• fosamprenavirs (Lexiva)
• indinavīrs (Crixivan)
• lopinavīrs (pieejams tikai kombinācijā ar ritonaviru Kaletra zālē)
• nelfinavīrs (Viracept)
• ritonavīrs (pieejams kā atsevišķs medikaments Norvir vai kombinācijā ar lopinaviru zālē Kaletra)
• sakvinavīrs (Invirase)
• tipranavīrs (Aptivus)

Ritonaviru (Norvir) bieži lieto kā revakcināciju citām pretretrovīrusu zālēm.

To blakusparādību dēļ indinavīru, nelfinaviru un sakvinaviru lieto reti.

Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)

Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) neļauj HIV izgatavot sev kopijas, saistoties ar enzīmu reversās transkriptāzes darbību un pārtraucot tā darbību. NNRTI ietver:

• efavirenzs (pieejams kā atsevišķa zāle Sustiva vai kā daļa no trim dažādām kombinētām zālēm)
• rilpivirīns (pieejams kā atsevišķs medikaments Edurant vai kā daļa no trim dažādām kombinētām zālēm)
• etravirīns (Intelence)
• doravirīns (pieejams kā atsevišķs medikaments Pifeltro vai kombinācijā ar lamivudīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu medikamentā Delstrigo)
• nevirapīns (Viramune, Viramune XR)

Ieejas inhibitori

Ieejas inhibitori ir zāļu klase, kas bloķē HIV iekļūšanu CD4 T šūnās. Šie inhibitori ietver:

• enfuvirtīds (Fuzeon), kas pieder zāļu klasei, kas pazīstama kā kodolsintēzes inhibitori
• maraviroks (Selzentry), kas pieder zāļu klasei, kas pazīstama kā kemokīnu koreceptoru antagonisti (CCR5 antagonisti)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), kas pieder zāļu klasei, kas pazīstama kā pēc piesaistes inhibitori

Ieejas inhibitorus reti lieto kā pirmās izvēles ārstēšanu.

Pretretrovīrusu terapija

HIV var mutēt un kļūt izturīgs pret vienu medikamentu. Tāpēc lielākā daļa veselības aprūpes sniedzēju šodien kopā izraksta vairākus HIV medikamentus.

Divu vai vairāku pretretrovīrusu zāļu kombināciju sauc par pretretrovīrusu terapiju. Tā ir tipiska sākotnējā ārstēšana, kas šodien tiek noteikta cilvēkiem ar HIV.

Šī spēcīgā terapija pirmo reizi tika ieviesta 1995. gadā. Antiretrovīrusu terapijas dēļ no 1996. līdz 1997. gadam ar AIDS saistītos nāves gadījumus Amerikas Savienotajās Valstīs samazināja par 47 procentiem.

Mūsdienās visbiežāk sastopamās shēmas sastāv no diviem NRTI un vai nu INSTI, NNRTI vai PI, kas pastiprināts ar kobicistatu (Tybost). Ir jauni dati, kas pamato arī tikai divu zāļu lietošanu, piemēram, INSTI un NRTI vai INSTI un NNRTI.

Zāļu sasniegumi arī ievērojami atvieglo zāļu ievērošanu. Šie sasniegumi ir samazinājuši tablešu skaitu, kas personai jālieto. Viņi ir samazinājuši blakusparādības daudziem cilvēkiem, kuri lieto pretretrovīrusu zāles. Visbeidzot, sasniegumi ir uzlabojuši zāļu un zāļu mijiedarbības profilus.

Atbilstība ir galvenā

1. Ievērošana nozīmē ievērot ārstēšanas plānu. Atbilstība ir kritiska HIV ārstēšanai. Ja cilvēks ar HIV nelieto medikamentus, kā noteikts, zāles varētu pārtraukt viņu darbību un vīruss varētu atkal izplatīties viņu ķermenī. Lai to ievērotu, katru devu jālieto katru dienu, kā tas jālieto (piemēram, kopā ar ēdienu vai bez tā, vai atsevišķi no citiem medikamentiem).

Kombinētās tabletes

Viens no galvenajiem sasniegumiem, kas atvieglo ievērošanu cilvēkiem, kuriem tiek veikta pretretrovīrusu terapija, ir kombinētu tablešu izstrāde. Šīs zāles tagad ir visbiežāk izrakstītās zāles cilvēkiem ar HIV, kuri iepriekš nav ārstēti.

Kombinētās tabletes vienā tabletē satur vairākas zāles. Pašlaik ir 11 kombinētas tabletes, kas satur divus pretretrovīrusu līdzekļus. Ir 12 kombinētas tabletes, kas satur trīs vai vairāk pretretrovīrusu zāles:

• Atripla (efavirenzs, emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Biktarvijs (biktegravīrs, emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts)
• Cimduo (lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Combivir (lamivudīns un zidovudīns)
• Complera (emtricitabīns, rilpivirīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Delstrigo (doravirīns, lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Deskovi (emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts)
• Dovato (dolutegravīrs un lamivudīns)
• Epzicom (abakavirs un lamivudīns)
• Evotaz (atazanavīrs un kobicistats)
• Genvoja (elvitegravīrs, kobicistats, emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts)
• Džuluka (dolutegravīrs un rilpivirīns)
• Kaletra (lopinavīrs un ritonavīrs)
• Odefsija (emtricitabīns, rilpivirīns un tenofovira alafenamīda fumarāts)
• Prezcobix (darunavīrs un kobicistats)
• Stribild (elvitegravīrs, kobicistats, emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Symfi (efavirenzs, lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Symfi Lo (efavirenzs, lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Symtuza (darunavīrs, kobicistats, emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts)
• Temixys (lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Triumeq (abakavirs, dolutegravīrs un lamivudīns)
• Trizivir (abakavirs, lamivudīns un zidovudīns)
• Truvada (emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)

Atripla, kas tika apstiprināta FDA 2006. gadā, bija pirmā efektīvā kombinētā tablete, kas ietvēra trīs pretretrovīrusu zāles. Tomēr tagad to lieto retāk tādu blakusparādību dēļ kā miega traucējumi un garastāvokļa izmaiņas.

Kombinētās tabletes, kuru pamatā ir INSTI, ir ieteicamās shēmas lielākajai daļai cilvēku ar HIV. Tas ir tāpēc, ka tie ir efektīvi un rada mazāk blakusparādību nekā citi režīmi. Piemēri ir Biktarvy, Triumeq un Genvoya.

Ārstēšanas plānu, kas ietver kombinētu tableti, kas sastāv no trim pretretrovīrusu medikamentiem, var dēvēt arī par vienas tabletes režīmu (STR).

STR tradicionāli attiecas uz ārstēšanu ar trim pretretrovīrusu zālēm. Tomēr dažās jaunākās divu zāļu kombinācijās (piemēram, Juluca un Dovato) ir narkotikas no divām dažādām klasēm, un tās ir apstiprinājušas FDA kā pilnīgas HIV shēmas. Rezultātā viņi tiek uzskatīti arī par STR.

Lai gan kombinētās tabletes ir daudzsološs progress, tās var nebūt piemērotas ikvienam cilvēkam ar HIV. Apspriediet šīs iespējas ar veselības aprūpes sniedzēju.

Narkotikas pie horizonta

Katru gadu jaunās terapijas kļūst arvien nozīmīgākas HIV un AIDS ārstēšanā un, iespējams, izārstēšanā.

Piemēram, pētnieki pēta gan HIV ārstēšanu, gan profilaksi. Šīs zāles jālieto ik pēc 4 līdz 8 nedēļām. Tie varētu uzlabot ievērošanu, samazinot cilvēkiem lietojamo tablešu skaitu.

Leronlimab, iknedēļas injekcija cilvēkiem, kuri kļuvuši izturīgi pret HIV ārstēšanu, ir guvusi panākumus klīniskajos pētījumos. Tas ir saņemts arī no FDA, kas paātrinās zāļu izstrādes procesu.

Plānots, ka ikmēneša injekcija, kurā rilpivirīns tiek apvienots ar INSTI, kabotegravīru, būs pieejama HIV-1 infekcijas ārstēšanai 2020. gada sākumā. HIV-1 ir visizplatītākais HIV vīrusa veids.

Notiek arī darbs pie potenciālās HIV vakcīnas.

Lai uzzinātu vairāk par pašlaik pieejamām HIV zālēm (un tām, kas varētu parādīties nākotnē), sazinieties ar veselības aprūpes sniedzēju vai farmaceitu.

Interesanti var būt arī klīniskie pētījumi, kurus izmanto zāļu testēšanai izstrādes procesā. Šeit meklējiet vietējo klīnisko pētījumu, kas varētu būt piemērots.