Pašreizējā un izrāviena CLL ārstēšana

Saturs

• Pārskats
• Zema riska CLL ārstēšana
• Vidēja vai augsta riska CLL ārstēšana
• Ķīmijterapija un imūnterapija
• Mērķtiecīgas terapijas
• Asins pārliešana
• Radiācija
• Cilmes šūnu un kaulu smadzeņu transplantācija
• Izrāviena procedūras
• Zāļu kombinācijas
• CAR T-šūnu terapija
• Citas izmeklētās narkotikas
• Līdzņemšana

Pārskats

Hroniska limfoleikoze (HLL) ir lēni augošs imūnsistēmas vēzis. Tā kā tā aug lēni, daudziem cilvēkiem ar CLL nebūs nepieciešams sākt ārstēšanu daudzus gadus pēc diagnozes noteikšanas.

Kad vēzis sāk augt, ir pieejamas daudzas ārstēšanas iespējas, kas var palīdzēt cilvēkiem sasniegt remisiju. Tas nozīmē, ka cilvēki var pieredzēt ilgu laiku, kad viņu ķermenī nav vēža pazīmju.

Precīza ārstēšanas iespēja, kuru saņemsit, ir atkarīga no dažādiem faktoriem. Tas ietver to, vai CLL ir vai nav simptomātiska, CLL stadija, pamatojoties uz asins analīžu un fiziskās pārbaudes rezultātiem, kā arī jūsu vecums un vispārējā veselība.

Lai gan CLL vēl nav iespējams izārstēt, sasniegumi šajā jomā ir uz horizonta.

Zema riska CLL ārstēšana

Ārsti parasti veic CLL stadiju, izmantojot sistēmu, ko sauc par Rai sistēmu. Zema riska CLL raksturo cilvēkus, kuri saskaņā ar Rai sistēmu ietilpst “0 stadijā”.

0. posmā limfmezgli, liesa un aknas nav palielinātas. Arī sarkano asins šūnu un trombocītu skaits ir gandrīz normāls.

Ja Jums ir zema riska CLL, ārsts (parasti hematologs vai onkologs), iespējams, ieteiks “gaidīt un skatīties” simptomus. Šo pieeju sauc arī par aktīvu uzraudzību.

Kādam ar zema riska CLL var nebūt vajadzīga turpmāka ārstēšana daudzus gadus. Dažiem cilvēkiem ārstēšana nekad nebūs nepieciešama. Jums joprojām būs jādodas pie ārsta, lai veiktu regulāras pārbaudes un laboratorijas pārbaudes.

Vidēja vai augsta riska CLL ārstēšana

Vidēja riska CLL raksturo cilvēkus ar 1. un 2. pakāpes CLL, saskaņā ar Rai sistēmu. Cilvēkiem ar 1. vai 2. pakāpes HLL ir palielināti limfmezgli un, iespējams, palielināta liesa un aknas, bet tuvu normālam sarkano asins šūnu un trombocītu skaitam.

Augsta riska CLL raksturo pacientus ar 3. vai 4. pakāpes vēzi. Tas nozīmē, ka jums var būt palielināta liesa, aknas vai limfmezgli. Arī zems sarkano asins šūnu skaits ir izplatīts. Augstākajā posmā arī trombocītu skaits būs mazs.

Ja Jums ir vidēja vai augsta riska CLL, ārsts, iespējams, ieteiks nekavējoties sākt ārstēšanu.

Ķīmijterapija un imūnterapija

Agrāk CLL standarta ārstēšana ietvēra ķīmijterapijas un imūnterapijas līdzekļu kombināciju, piemēram:

• fludarabīns un ciklofosfamīds (FC)
• FC plus antivielu imūnterapija, kas pazīstama kā rituksimabs (Rituxan) cilvēkiem, kas jaunāki par 65 gadiem
• bendamustīns (Treanda) plus rituksimabs cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem
• ķīmijterapija kombinācijā ar citām imūnterapijas zālēm, piemēram, alemtuzumabu (Campath), obinutuzumabu (Gazyva) un ofatumumabu (Arzerra). Šīs iespējas var izmantot, ja pirmā ārstēšanas kārta nedarbojas.

Mērķtiecīgas terapijas

Pēdējo gadu laikā labāka CLL bioloģijas izpratne ir izraisījusi vairākas mērķtiecīgākas terapijas. Šīs zāles sauc par mērķterapiju, jo tās ir vērstas uz specifiskiem proteīniem, kas palīdz CLL šūnām augt.

CLL mērķtiecīgu zāļu piemēri ir:

• ibrutinibs (Imbruvica): mērķauditorija ir ferments, kas pazīstams kā Bruton's tirozīna kināze vai BTK, kas ir izšķirošs CLL šūnu izdzīvošanai
• venetoklakss (Venclexta): mērķis ir BCL2 proteīns, olbaltumviela, kas novērota CLL
• idelalisibs (Zydelig): bloķē kināzes proteīnu, kas pazīstams kā PI3K, un to lieto recidivējošai CLL
• duvelisibs (Copiktra): vērsts arī uz PI3K, bet parasti to lieto tikai pēc tam, kad citas ārstēšanas metodes neizdodas
• acalabrutinibs (Calquence): vēl viens BTK inhibitors, kas 2019. gada beigās apstiprināts CLL
• venetoklakss (Venclexta) kombinācijā ar obinutuzumabu (Gazyva)

Asins pārliešana

Jums var būt nepieciešams veikt intravenozas (IV) asins pārliešanas, lai palielinātu asins šūnu skaitu.

Radiācija

Radiācijas terapijā tiek izmantotas augstas enerģijas daļiņas vai viļņi, lai palīdzētu iznīcināt vēža šūnas un sarauties sāpīgi palielināti limfmezgli. Radioterapiju CLL ārstēšanā izmanto reti.

Cilmes šūnu un kaulu smadzeņu transplantācija

Jūsu ārsts var ieteikt cilmes šūnu transplantāciju, ja vēzis nereaģē uz citām ārstēšanas metodēm. Cilmes šūnu transplantācija ļauj saņemt lielākas ķīmijterapijas devas, lai iznīcinātu vairāk vēža šūnu.

Lielākas ķīmijterapijas devas var sabojāt kaulu smadzenes. Lai aizstātu šīs šūnas, jums būs jāsaņem papildu cilmes šūnas vai kaulu smadzenes no veselīga donora.

Izrāviena procedūras

Tiek pētīts liels skaits pieeju, lai ārstētu cilvēkus ar CLL. Dažus no tiem nesen ir apstiprinājusi Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA).

Zāļu kombinācijas

2019. gada maijā FDA apstiprināja venetoklaksu (Venclexta) kombinācijā ar obinutuzumabu (Gazyva), lai ārstētu cilvēkus ar iepriekš neārstētu CLL kā iespēju bez ķīmijterapijas.

2019. gada augustā pētnieki publicēja III fāzes klīniskā pētījuma rezultātus, kas parāda, ka rituksimaba un ibrutiniba (Imbruvica) kombinācija ļauj cilvēkiem bez slimībām ilgāk nekā pašreizējais aprūpes standarts.

Šīs kombinācijas ļauj cilvēkiem, visticamāk, nākotnē iztikt bez ķīmijterapijas. Ārstēšanas shēmas, kas nav ķīmijterapijas, ir būtiskas tiem, kuri nepanes smagas ar ķīmijterapiju saistītas blakusparādības.

CAR T-šūnu terapija

Viena no daudzsološākajām turpmākajām CLL ārstēšanas iespējām ir CAR T šūnu terapija. CAR T, kas apzīmē himērisko antigēnu receptoru T-šūnu terapiju, cīņai pret vēzi izmanto paša cilvēka imūnsistēmas šūnas.

Procedūra ietver cilvēka imūno šūnu iegūšanu un izmainīšanu, lai labāk atpazītu un iznīcinātu vēža šūnas. Pēc tam šūnas tiek ievietotas atpakaļ ķermenī, lai vairotos un cīnītos pret vēzi.

CAR T šūnu terapija ir daudzsološa, taču tai ir risks. Viens risks ir stāvoklis, ko sauc par citokīnu izdalīšanās sindromu. Šī ir iekaisuma reakcija, ko izraisa ievadītās CAR T-šūnas. Daži cilvēki var izjust smagas reakcijas, kas var izraisīt nāvi, ja netiek ātri ārstētas.

Citas izmeklētās narkotikas

Dažas citas mērķtiecīgas zāles, kuras pašlaik tiek vērtētas CLL klīniskajos pētījumos, ietver:

• zanubrutinibs (BGB-3111)
• entospletinibs (GS-9973)
• tirabrutinibs (ONO-4059 vai GS-4059)
• lietussargs (TGR-1202)
• cirmtuzumabs (UC-961)
• ublituksimabs (TG-1101)
• pembrolizumabs (Keytruda)
• nivolumabs (Opdivo)

Pēc klīnisko pētījumu pabeigšanas dažas no šīm zālēm var apstiprināt CLL ārstēšanai. Konsultējieties ar savu ārstu par pievienošanos klīniskajam pētījumam, īpaši, ja pašreizējās ārstēšanas iespējas jums neder.

Klīniskajos pētījumos tiek novērtēta jaunu zāļu efektivitāte, kā arī jau apstiprinātu zāļu kombinācijas. Šīs jaunās ārstēšanas metodes jums var darboties labāk nekā pašlaik pieejamās. Pašlaik notiek simtiem CLL klīnisko pētījumu.

Līdzņemšana

Daudziem cilvēkiem, kuriem diagnosticēta CLL, faktiski nevajadzēs sākt ārstēšanu uzreiz. Kad slimība sāk progresēt, jums ir pieejamas daudzas ārstēšanas iespējas. Var izvēlēties arī plašu klīnisko pētījumu klāstu, kurā tiek pētīti jauni ārstēšanas veidi un kombinētas terapijas.