Tad un tagad: C hepatīta ārstēšanas attīstība

Saturs

• Pārskats
• 90. gadu sākums
• 90. gadu beigas
• 2000. gadu sākums
• 2000. gadu beigas
• 2011
• 2014. un 2015. gads
• C hepatīta ārstēšana šodien
• Ārstēšanas nākotne

Pārskats

Tikai Amerikas Savienotajās Valstīs līdz 3,9 miljoniem cilvēku dzīvo ar hronisku C hepatītu. Vēl 75 līdz 85 procentiem cilvēku ar akūtu C hepatītu dzīves laikā attīstās hronisks C hepatīts. Tie, kuriem šī slimība attīstīsies, var zināmā mērā mierināt, zinot, ka mūsdienu C hepatīta ārstēšanas metodes ārkārtīgi atšķiras no tām, kas bija pieejamas, kad tā pirmo reizi tika atklāta 1989. gadā.

Šeit ir C hepatīta pagātnes, tagadnes un nākotnes ārstēšanas pārskats, sākot no tā, kur tas viss sākās.

90. gadu sākums

Pirmā C hepatīta ārstēšana tika veikta pagājušā gadsimta astoņdesmitajos gados, izmantojot virkni olbaltumvielu bāzes injekciju, ko sauca par rekombinanto alfa interferonu (IFNa). Interferoni ir organismā dabiski sastopami proteīni; rekombinantā IFNa ir uz olbaltumvielām balstīta ģenēriska zāle, kas darbojas, lai mobilizētu ķermeņa dabisko imūnsistēmu cīņā ar slimībām.

Lietojot atsevišķi, IFNa atbildes reakcijas rādītāji bija salīdzinoši zemi, palīdzot tikai trešdaļai pacientu ar C hepatītu, un recidīvu līmenis bija ļoti augsts.

Tie, kas lietoja IFNa, ziņoja arī par šādām blakusparādībām:

• matu izkrišana
• smaga depresija
• smaganu slimība
• slikta dūša vai vemšana
• domas par pašnāvību
• aknu bojājumi

Rezultātā tikai 6 līdz 16 procenti iedzīvotāju tika efektīvi ārstēti ar IFNa, tāpēc tika meklēti citi kombinētie ārstēšanas veidi C hepatīta ārstēšanai.

90. gadu beigas

1995. gadā zinātnieki atklāja: ja sajaucat injicējamo IFNa ar pretvīrusu zāļu ribavirīnu (RBV), rezultāti uzlabojas. Piemēram, C hepatīta pacientiem ilgtermiņa panākumu līmenis bez slimībām bija no 33 līdz 41 procentiem. Ārsti joprojām nezina daudz par to, kā RBV darbojas C hepatīta apkarošanā, bet RBV joprojām tiek izmantots mūsdienās.

Tomēr joprojām ir zināms, ka RBV rada blakusparādības, piemēram:

• vairogdziedzera problēmas
• psihoze
• anēmija

2000. gadu sākums

2002. gadā atklāja progresīvu ārstēšanu, izmantojot pegilētu alfa interferonu (PegINFa). Salīdzinoši INFa bija vannas ūdens PegINFa džakuzi ar strūklas piedziņu. Pētījumos PegINFa bija augstāks pastāvīgās atbildes reakcijas līmenis nekā INFas (39 procenti), kas kļuva vēl augstāks, kad PegINFa tika kombinēts ar RBV (no 54 līdz 56 procentiem).

Lai gūtu panākumus, PegINFa bija jāinjicē mazāk reizes nekā INFa, kas mazināja blakusparādības.

2000. gadu beigas

2011

Pētnieki 2011. gadā sāka ārstēšanos, kas bija specifiski pašam C hepatītam. Rezultāti bija divi proteāzes inhibitori (PI), kurus sauca par bocepreviru (Victrelis) un telapreviru (Incivek). Ar precizitāti šīs zāles tieši vērsās pret C hepatītu un darbojās, lai apturētu vīrusa izplatīšanos. RBV un PegINFa pievienošana PI vēl vairāk palielināja to efektivitāti, atjaunošanās ātrumam pieaugot no 68 līdz 84 procentiem atkarībā no ārstējamā C hepatīta veida.

Vienīgā problēma? Daudziem cilvēkiem blakusparādības un negatīvā mijiedarbība ar citām zālēm atsvēra ieguvumus.

Dažas no nopietnākajām blakusparādībām bija:

• Stīvensa-Džonsona sindroms (SJS)
• eksfoliatīvs dermatīts
• dzimšanas defekti
• pazemināts leikocītu skaits
• taisnās zarnas sāpes

Abas zāles tika pārtrauktas, un tika formulēti jaunāki, mazāk kaitīgi PI.

2014. un 2015. gads

2014. un 2015. gadā tika izveidotas C hepatīta genotipa specifiskas zāles, kas varētu būt paredzētas konkrētiem C hepatīta veidiem. Tās ietvēra:

• Sofosbuvirs / ledipasvīrs (Harvoni). Šī pretvīrusu tablete dažādos dzīves cikla posmos cīnās ar C un C hepatīta 1. un 3. genotipu, bloķējot olbaltumvielas, kas izraisa vīrusu. Tā kā tas satur interferonu un nesatur RBV, blakusparādības ir daudz maigākas.
• Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (Viekira Pak). Šīs kombinētās zāles arī nesatur interferonu, un, lai tās darbotos, nav nepieciešams RBV. Klīniskajos pētījumos tam bija 97 procentu izārstēšanas pakāpe cilvēkiem ar C hepatīta 1. genotipu.
• Daclatasvir (Daklinza). Pretvīrusu zāles, kas paredzētas C hepatīta 3. genotipa ārstēšanai, šīs zāles tiek uzskatītas par pirmo ne-kombinēto zāļu ārstēšanu, kas droši un efektīvi darbojas, neprasot interferonu vai RBV.

C hepatīta ārstēšana šodien

2016. gadā sofosbuvīrs / velpatasvīrs (Epclusa) tika izstrādāts kā pirmā zāļu terapija visu C hepatīta genotipu ārstēšanai tablešu formā. Blakusparādības tiek uzskatītas par zemām (galvassāpes un nogurums). Izārstēšanas līmenis ir 98% tiem, kam nav smagu aknu rētu (ciroze), un 86% tiem, kuriem ir ciroze.

2017. gada jūlijā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (Vosevi), lai ārstētu visu genotipu hronisku C hepatītu. Šīs fiksētās devas kombinētās tabletes aizliedz specifiskā proteīna NS5A attīstību. Jaunākajos pētījumos šī traucējošā olbaltumviela ir bijusi saistīta ar C hepatīta augšanu un progresēšanu. Agrākajos zāļu pētījumos šīs kombinētās zāles izārstēja no 96 līdz 97 procentiem, un cerības uz to mūsdienās ir lielas.

Pavisam nesen glecaprevīrs / pibrentasvīrs (Mavyret) tika apstiprināts 2017. gada augustā. Šī terapija paredzēta pieaugušajiem ar hronisku C hepatīta genotipu no 1. līdz 6., un ārstēšanas ilgums var būt tikai astoņas nedēļas. Agrīno pētījumu rezultāti parādīja, ka 92 līdz 100 procentiem pēc ārstēšanas nebija infekcijas pazīmju.

Ārstēšanas nākotne

Runājot par C hepatītu, nākotne izskatās gaiša. Neatkarīgi no jūsu genotipa, tagad ir vairāk ārstēšanas iespēju nekā jebkad agrāk. Aizraujošāka ir iespēja, ka galu galā vairums C hepatīta genotipu tiks 100% izārstējami.