PCSK9 inhibitori: kas jums jāzina

Saturs

• PCSK9: Kas jums jāzina
• PCSK9 gēns
• PCSK9 narkotiku veidi un to darbība
• Blakusparādības un riski
• PCSK9 narkotikas un statīni: kā tos salīdzināt
• Kā tas ietekmē augsta holesterīna līmeņa ārstēšanu?

PCSK9: Kas jums jāzina

Jūs, iespējams, esat dzirdējuši par PCSK9 inhibitoriem un to, kā šī zāļu grupa varētu būt nākamais lielais sasniegums augsta holesterīna līmeņa ārstēšanā. Lai saprastu, kā darbojas šī jaunā medikamentu klase, vispirms ir jāizprot PCSK9 gēns.

Lasiet tālāk, lai uzzinātu par šo gēnu, kā tas ietekmē holesterīna līmeni asinīs un kā pētnieki izmanto šo informāciju, lai radītu jaunas ārstēšanas metodes pārāk izplatītā problēmā.

PCSK9 gēns

Mums visiem ir gēns ar nosaukumu proproteīna konvertāzes subtilisīns / 9. tipa keksīns (PCSK9). Šis gēns tieši ietekmē zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) receptoru skaitu organismā. ZBL receptori palīdz regulēt ZBL holesterīna daudzumu, kas nonāk asinsritē. Lielākā daļa ZBL receptoru ir atrodami aknu virsmā.

Dažas PCSK9 gēna mutācijas var samazināt ZBL receptoru skaitu. Tas var izraisīt iedzimtu augsta holesterīna līmeni, kas pazīstams kā hiperholesterinēmija. Augsts ZBL holesterīna līmenis var izraisīt sirds un asinsvadu slimības, sirdslēkmi vai insultu.

Citas PCSK9 gēna mutācijas faktiski var samazināt ZBL holesterīnu, palielinot ZBL receptoru skaitu. Cilvēkiem ar zemāku ZBL holesterīna līmeni ir mazāks sirds slimību un insulta attīstības risks.

PCSK9 narkotiku veidi un to darbība

PCSK9 zāles nomāc gēna ekspresēto PCSK9 enzīmu. Tāpēc viņus sauc par PCSK9 inhibitoriem.

2015. gada augustā Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja evolokumabu (Repatha), PCSK9 inhibitoru no Amgen. Klīniskajos pētījumos cilvēki, kas lietoja evolokumabu vienu gadu, samazināja ZBL holesterīna līmeni par aptuveni 60 procentiem, salīdzinot ar kontroles grupu. Gadu vēlāk nedaudz vairāk nekā 2 procentiem no tiem, kas piedalījās standarta terapijas grupā, bija nopietns ar sirdi saistīts notikums, salīdzinot ar nedaudz mazāk nekā 1 procentu no tiem, kuri lietoja evolokumabu.

2015. gada jūlijā FDA apstiprināja alirokumabu (Praluent). Nesenā klīniskajā pētījumā bija līdzīgi panākumi ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanā. Tikai 1,7 procenti pacientu 78 nedēļu ilga izmēģinājuma laikā piedzīvoja kāda veida ar sirdi saistītus notikumus.

Blakusparādības un riski

Visām zālēm ir iespējamas blakusparādības. Nevēlamās blakusparādības tika ziņotas 69 procentiem cilvēku, kuri klīniskajos pētījumos lietoja evolokumabu. Pietūkums injekcijas vietā vai izsitumi, sāpes ekstremitātēs un nogurums bija dažas no ziņotajām blakusparādībām. Mazāk nekā 1 procents ziņoja par garīgu apjukumu, koncentrēšanās grūtībām vai citiem neirokognitīviem jautājumiem.

Alirokumabu pētījumos par nevēlamiem notikumiem ziņoja 81 procents dalībnieku, kuri lietoja šīs zāles. Tie ietvēra reakcijas injekcijas vietā, sāpes muskuļos un ar acīm saistītos notikumus. Nedaudz vairāk nekā 1 procents dalībnieku ziņoja par neirokognitīviem nevēlamiem notikumiem. Tie ietvēra atmiņas traucējumus un apjukumu.

Pagaidām nav zināmas blakusparādības un riski.

PCSK9 narkotikas un statīni: kā tos salīdzināt

Ir pierādīts, ka gan PCSK9 inhibitori, gan statīni ir efektīvi ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanā.

Statīni darbojas, bloķējot HMG-CoA reduktāzi. Tas ir enzīms, ko jūsu aknas izmanto holesterīna līmeņa paaugstināšanai. Statīni arī palīdz jūsu ķermenim absorbēt uzkrāto holesterīna nogulsnes no artērijām. Lielākā daļa cilvēku bez grūtībām var lietot statīnus, bet daži cilvēki nevar paciest tādas blakusparādības kā gremošanas problēmas un muskuļu sāpes. Statīni pastāv jau ilgu laiku, tāpēc ārsts var sniegt informāciju par to darbību ilgtermiņā. Tie ir pieejami ar zīmolu un vispārējām tabletēm, un tie ir kļuvuši par diezgan pieņemamām cenām.

PCSK9 inhibitori var būt vēl viena ārstēšanas iespēja cilvēkiem, kuriem ir augsts ZBL holesterīna līmenis, kuriem ir augsts sirds un asinsvadu slimību risks un kuri nevar paciest statīnus. Šīs jaunākās zāles prasa injekcijas ik pēc divām līdz četrām nedēļām. Mums vēl nav pietiekami daudz informācijas, lai zināt, kā PCSK9 inhibitori laika gaitā samazinās sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus.

Kā tas ietekmē augsta holesterīna līmeņa ārstēšanu?

Saskaņā ar ASV Slimību kontroles un profilakses centriem Amerikas Savienotajās Valstīs 73,5 miljoniem pieaugušo cilvēku ir augsts ZBL holesterīna līmenis. Statīni pašlaik ir pirmās līnijas terapija tiem, kuri diētas un fiziskās aktivitātes dēļ nevar kontrolēt holesterīna līmeni asinīs.

PCSK9 inhibitori var kļūt par dzīvotspējīgu alternatīvu ārstēšanu cilvēkiem, kuri nevar lietot statīnus.