HIV vakcīna: cik tuvu mēs esam?

Saturs

• Ievads
• Šķēršļi HIV vakcīnai
• 1. Gandrīz visu cilvēku imūnsistēmas ir “aklas” pret HIV
• 2. Vakcīnas parasti tiek izgatavotas, lai atdarinātu atgūto cilvēku imūno reakciju
• 3. Vakcīnas aizsargā pret slimībām, nevis no infekcijām
• 4. Nogalinātus vai novājinātus HIV vīrusus nevar izmantot vakcīnā
• 5. Vakcīnas parasti ir efektīvas pret slimībām, ar kurām reti sastopas
• 6. Lielākā daļa vakcīnu aizsargā pret vīrusiem, kas nonāk organismā caur elpošanas vai kuņģa-zarnu trakta sistēmām
• 7. Lielākā daļa vakcīnu tiek rūpīgi pārbaudītas, izmantojot dzīvnieku modeļus
• 8. HIV vīruss ātri mutē
• Profilaktiskas un terapeitiskas vakcīnas
• Eksperimentālo vakcīnu veidi
• Klīniskais izmēģinājums paklupa
• Cerība no Taizemes un Dienvidāfrikas
• Citi pašreizējie izmēģinājumi
• HIV vakcīnu nākotne

Ievads

Daži no vissvarīgākajiem pagājušā gadsimta medicīniskajiem atklājumiem bija vakcīnu izstrāde, lai aizsargātu pret vīrusiem, piemēram:

• bakas
• poliomielīts
• A un B hepatīts
• cilvēka papilomas vīruss (HPV)
• vējbakas

Bet viens vīruss joprojām nomāc tos, kuri vēlas izveidot vakcīnu, lai no tā aizsargātu: HIV.

HIV pirmo reizi tika identificēts 1984. gadā. ASV Veselības un cilvēku pakalpojumu departaments tolaik paziņoja, ka cer, ka divu gadu laikā vakcīna būs gatava.

Neskatoties uz daudziem iespējamo vakcīnu izmēģinājumiem, patiesi efektīva vakcīna joprojām nav pieejama. Kāpēc ir tik grūti iekarot šo slimību? Un kur mēs esam šajā procesā?

Šķēršļi HIV vakcīnai

Ir tik grūti izstrādāt HIV vakcīnu, jo tā atšķiras no citiem vīrusu veidiem. HIV vairākos veidos neatbilst tipiskām vakcīnas metodēm:

1. Gandrīz visu cilvēku imūnsistēmas ir “aklas” pret HIV

Imūnsistēma, kas cīnās ar slimībām, nereaģē uz HIV vīrusu. Tas ražo HIV antivielas, bet tās tikai palēnina šo slimību. Viņi to neaptur.

2. Vakcīnas parasti tiek izgatavotas, lai atdarinātu atgūto cilvēku imūno reakciju

Tomēr gandrīz neviens cilvēks nav atguvies pēc inficēšanās ar HIV. Tā rezultātā nav imūnreakcijas, ko vakcīnas varētu atdarināt.

3. Vakcīnas aizsargā pret slimībām, nevis no infekcijām

HIV ir infekcija, līdz tā progresē līdz 3. stadijai jeb AIDS. Ar lielāko daļu infekciju vakcīnas pērk ķermenim vairāk laika, lai patstāvīgi atbrīvotos no infekcijas, pirms slimība rodas.

Tomēr HIV ir ilgstoši pasīvās periodā, pirms tā progresē līdz AIDS. Šajā periodā vīruss slēpjas cilvēka ar vīrusu DNS. Ķermenis nevar atrast un iznīcināt visas slēptās vīrusa kopijas, lai pats izārstētos. Tātad vakcīna, lai nopirktu vairāk laika, nedarbosies ar HIV.

4. Nogalinātus vai novājinātus HIV vīrusus nevar izmantot vakcīnā

Lielākā daļa vakcīnu tiek izgatavotas ar nogalinātiem vai novājinātiem vīrusiem. Nogalinātais HIV tomēr nedarbojas labi, lai organismā izraisītu imūno reakciju. Jebkura dzīvā vīrusa forma ir pārāk bīstama lietošanai.

5. Vakcīnas parasti ir efektīvas pret slimībām, ar kurām reti sastopas

Tie ietver difteriju un B hepatītu. Bet cilvēki ar zināmiem HIV riska faktoriem var tikt pakļauti HIV katru dienu. Tas nozīmē, ka ir lielāka infekcijas iespējamība, ko vakcīna nevar novērst.

6. Lielākā daļa vakcīnu aizsargā pret vīrusiem, kas nonāk organismā caur elpošanas vai kuņģa-zarnu trakta sistēmām

Šajos divos veidos organismā nonāk vairāk vīrusu, tāpēc mums ir lielāka pieredze to novēršanā. Bet HIV organismā visbiežāk nonāk caur dzimumorgānu virsmām vai asinīm. Mums ir mazāka aizsardzība aizsardzībā pret vīrusiem, kas šādos veidos nonāk ķermenī.

7. Lielākā daļa vakcīnu tiek rūpīgi pārbaudītas, izmantojot dzīvnieku modeļus

Tas palīdz pārliecināties, ka tie, visticamāk, būs droši un efektīvi pirms izmēģināšanas ar cilvēkiem. Tomēr nav pieejams labs HIV paraugs. Neviena pārbaude ar dzīvniekiem nav parādījusi, kā cilvēki reaģētu uz pārbaudīto vakcīnu.

8. HIV vīruss ātri mutē

Vakcīna ir paredzēta vīrusam noteiktā formā. Ja vīruss mainās, vakcīna, iespējams, vairs nedarbosies uz to. HIV mutācijas ātri notiek, tāpēc ir grūti izveidot vakcīnu, kas darbotos pret to.

Profilaktiskas un terapeitiskas vakcīnas

Neskatoties uz šiem šķēršļiem, pētnieki turpina mēģināt atrast vakcīnu. Pastāv divi galvenie vakcīnu veidi: profilaktiskās un terapeitiskās. Pētnieki cīnās gan pret HIV.

Lielākā daļa vakcīnu ir profilaktiskas, kas nozīmē, ka tās neļauj cilvēkam iegūt slimību. No otras puses, terapeitiskās vakcīnas tiek izmantotas, lai palielinātu ķermeņa imūno reakciju, lai apkarotu slimības, kas personai jau ir. Terapeitiskās vakcīnas arī tiek uzskatītas par ārstēšanu.

Terapeitiskās vakcīnas tiek izmeklētas vairākiem apstākļiem, piemēram:

• vēža audzēji
• B hepatīts
• tuberkuloze
• malārija
• baktērijas, kas izraisa kuņģa čūlas

HIV vakcīnai teorētiski būtu divi mērķi. Pirmkārt, to varētu dot cilvēkiem, kuriem nav HIV, lai novērstu vīrusa izplatīšanos. Tas padarītu to par profilaktisku vakcīnu.

Bet HIV ir arī labs kandidāts terapeitiskai vakcīnai. Pētnieki cer, ka terapeitiskā HIV vakcīna varētu samazināt cilvēka vīrusu daudzumu.

Eksperimentālo vakcīnu veidi

Pētnieki izmēģina daudz dažādu pieeju, lai izstrādātu HIV vakcīnu. Iespējamās vakcīnas tiek pētītas gan profilaktiskiem, gan terapeitiskiem nolūkiem.

Pašlaik pētnieki strādā ar šādiem vakcīnu veidiem:

• Peptīdu vakcīnas izmantojiet nelielus HIV proteīnus, lai izraisītu imūno reakciju.
• Rekombinantās subvienības olbaltumvielu vakcīnas izmantojiet lielākus HIV olbaltumvielu gabalus.
• Dzīvas vektoru vakcīnas izmantojiet vīrusus, kas nav HIV vīrusi, lai HIV gēnus nestu organismā, lai izraisītu imūno reakciju. Baku vakcīnā tiek izmantota šī metode.
• Vakcīnu kombinācijasvai “prime-boost” kombinācijas, izmantojiet divas vakcīnas viena pēc otras, lai radītu spēcīgāku imūnreakciju.
• Vīrusiem līdzīgas daļiņu vakcīnas izmantojiet neinfekciozu HIV izskatu, kam ir daži, bet ne visi HIV proteīni.
• Vakcīnas uz DNS bāzes izmantojiet DNS no HIV, lai izraisītu imūno reakciju.

Klīniskais izmēģinājums paklupa

HIV vakcīnas pētījums, kas pazīstams kā HVTN 505 pētījums, beidzās 2017. gada oktobrī. Tajā tika pētīta profilaktiska pieeja, kurā tika izmantota dzīva vektora vakcīna.

Lai novājinātu imūnsistēmu, lai atpazītu (un tādējādi spētu cīnīties) HIV olbaltumvielas, tika izmantots novājināts saaukstēšanās vīruss ar nosaukumu Ad5. Pētījumā tika pieņemti darbā vairāk nekā 2500 cilvēku.

Pētījums tika pārtraukts, kad pētnieki atklāja, ka vakcīna neaizkavēja HIV pārnešanu un nesamazina vīrusu daudzumu. Faktiski 41 cilvēks, kas lietoja vakcīnu, slēdza HIV, bet tikai 30 cilvēki, kuri lietoja placebo, slēdza ar HIV.

Nav pierādījumu, ka vakcīna padarīja cilvēkus vairāk iespējams, saslimst ar HIV. Tomēr, ņemot vērā iepriekšējo Ad5 neveiksmi 2007. gadā pētījumā ar nosaukumu STEP, pētnieki pauda bažas, ka viss, kas izraisīja imūnās šūnas uzbrukt HIV, var palielināt vīrusa inficēšanās risku.

Cerība no Taizemes un Dienvidāfrikas

Viens no līdz šim veiksmīgākajiem klīniskajiem pētījumiem bija ASV militārais HIV izpētes izmēģinājums Taizemē 2009. gadā. Pētījumā, kas pazīstams kā RV144 pētījums, tika izmantota profilaktiska vakcīnu kombinācija. Tam tika izmantota “galvenā” (vakcīna ALVAC) un “pastiprināšana” (vakcīna AIDSVAX B / E).

Šī kombinētā vakcīna tika atzīta par drošu un nedaudz efektīvu. Kombinācija samazināja pārraides ātrumu par 31 procentu, salīdzinot ar placebo.

Ar 31% samazinājumu nepietiek, lai pamudinātu plaši izmantot šo vakcīnu kombināciju. Tomēr šie panākumi ļauj pētniekiem izpētīt, kāpēc vispār bija kāda preventīva iedarbība.

Pēcpārbaudes pētījumā ar nosaukumu HVTN 100 tika pārbaudīta RV144 režīma modificēta versija Dienvidāfrikā. HVTN 100 vakcīnas stiprināšanai izmantoja citu revakcināciju. Pētījuma dalībnieki saņēma arī vēl vienu vakcīnas devu, salīdzinot ar cilvēkiem RV144.

Aptuveni 200 dalībnieku grupā HVTN 100 pētījumā atklājās, ka vakcīna uzlaboja cilvēku imūno reakciju saistībā ar HIV risku. Balstoties uz šiem daudzsološajiem rezultātiem, tagad tiek veikts plašāks papildu pētījums ar nosaukumu HVTN 702. HVTN 702 pārbaudīs, vai vakcīna faktiski novērš HIV pārnešanu.

HVTN 702 notiks arī Dienvidāfrikā un tajā piedalīsies aptuveni 5400 cilvēku. HVTN 702 ir aizraujošs, jo tas ir pirmais nozīmīgais HIV vakcīnas izmēģinājums septiņu gadu laikā. Daudzi cilvēki cer, ka tas izraisīs mūsu pirmo HIV vakcīnu. Rezultāti gaidāmi 2021. gadā.

Citi pašreizējie izmēģinājumi

Pašreizējā vakcīnas izmēģinājumā, kas sākās 2015. gadā, ir iesaistīta Starptautiskā AIDS vakcīnas iniciatīva (IAVI). Šajā profilaktiskās vakcīnas izmēģinājumā cilvēki tiek pētīti:

• Savienotās Valstis
• Ruanda
• Uganda
• Taizeme
• Dienvidāfrika

Izmēģinājumā tiek izmantota dzīvu vektoru vakcīnas stratēģija, izmantojot Sendai vīrusu HIV gēnu nēsāšanai. Tas arī izmanto kombinētu stratēģiju ar otro vakcīnu, lai pastiprinātu ķermeņa imūno reakciju. Datu vākšana no šī pētījuma ir pabeigta. Rezultāti gaidāmi 2022. gadā.

Vēl viena būtiska pieeja, kas pašlaik tiek pētīta, ir vektēras imūnprofilakses izmantošana.

Izmantojot šo pieeju, vīruss, kas nav HIV vīruss, tiek nosūtīts uz ķermeni, lai iekļūtu šūnās un ražotu tā dēvētās plaši neitralizējošās antivielas. Tas nozīmē, ka imūnā atbilde būtu vērsta uz visiem HIV celmiem. Lielākā daļa citu vakcīnu ir paredzētas tikai vienam celmam.

IAVI pašlaik veic tādu pētījumu kā IAVI A003 Lielbritānijā. Pētījums beidzās 2018. gadā, un drīz tiek gaidīti rezultāti.

HIV vakcīnu nākotne

Saskaņā ar 2018. gada ziņojumu 2017. gadā HIV vakcīnu pētniecībai tika iztērēti 845 miljoni dolāru. Un līdz šim brīdim ir pārbaudītas vairāk nekā 40 potenciālās vakcīnas.

Ir panākts lēns virziens uz efektīvu vakcīnu. Bet ar katru neveiksmi tiek iemācīts vairāk, ko var izmantot jaunos mēģinājumos.

Labākā vieta, kur sākt, ir atbildes uz jautājumiem par HIV vakcīnu vai informāciju par dalību klīniskajā izpētē. Viņi var atbildēt uz jautājumiem un sniegt sīkāku informāciju par visiem klīniskajiem izmēģinājumiem, kas varētu būt piemēroti.