FLT3 mutācija un akūta mieloleikoze: apsvērumi, izplatība un ārstēšana

Saturs

• Kas ir FLT3 mutācija?
• Kā FLT3 ietekmē AML?
• Kādi ir simptomi?
• FLT3 mutācijas pārbaude
• FLT3 mutācijas ārstēšana
• Līdzņemšana

Kas ir FLT3 mutācija?

Akūta mieloīdā leikēmija (AML) ir sadalīta apakštipos, pamatojoties uz to, kā vēža šūnas izskatās un kādas gēnu izmaiņas tām ir. Daži AML veidi ir agresīvāki nekā citi, un tiem nepieciešama atšķirīga ārstēšana.

FLT3 ir gēnu izmaiņas jeb mutācija leikēmijas šūnās. Starp cilvēkiem ar AML ir šī mutācija.

Gēns FLT3 kodē olbaltumvielu, ko sauc par FLT3, kas palīdz balto asins šūnu augšanai. Šī gēna mutācija veicina pārāk daudz patoloģisku leikēmijas šūnu augšanu.

Cilvēkiem ar FLT3 mutāciju ir ļoti agresīva leikēmijas forma, kas, visticamāk, atgriezīsies pēc ārstēšanas.

Agrāk AML ārstēšana nebija īpaši efektīva pret vēzi ar FLT3 mutāciju. Bet jaunas zāles, kas īpaši vērstas uz šo mutāciju, uzlabo perspektīvu cilvēkiem ar šo AML apakštipu.

Kā FLT3 ietekmē AML?

Gēns FLT3 palīdz regulēt šūnu izdzīvošanu un reprodukciju. Gēnu mutācijas dēļ nenobriedušas asins šūnas nekontrolējami vairojas.

Tā rezultātā cilvēkiem ar FLT3 mutāciju ir smagāka AML forma. Viņu slimība pēc ārstēšanas, visticamāk, atgriezīsies vai atkārtosies. Viņiem ir arī zemāks izdzīvošanas rādītājs nekā cilvēkiem bez mutācijas.

Kādi ir simptomi?

AML simptomi ir:

• viegli zilumi vai asiņošana
• deguna asiņošana
• smaganu asiņošana
• nogurums
• vājums
• drudzis
• neizskaidrojams svara zudums
• galvassāpes
• bāla āda

FLT3 mutācijas pārbaude

Amerikas Patologu koledža un Amerikas Hematoloģijas biedrība iesaka ikvienam, kam diagnosticēta AML, pārbaudīt FLT3 gēnu mutāciju.

Ārsts pārbaudīs jūs vienā no diviem veidiem:

• Asinsanalīze: Asinis tiek ņemtas no vēnas jūsu rokā un nosūtītas uz laboratoriju.
• Kaulu smadzeņu aspirācija: Jūsu kaulā ir ievietota adata. Adata noņem nelielu daudzumu šķidru kaulu smadzeņu.

Pēc tam tiek pārbaudīts asins vai kaulu smadzeņu paraugs, lai noskaidrotu, vai jūsu leikēmijas šūnās ir FLT3 mutācija. Šis tests parādīs, vai jūs esat labs kandidāts uz zālēm, kas īpaši paredzētas šāda veida AML.

FLT3 mutācijas ārstēšana

Vēl nesen cilvēki ar FLT3 mutāciju galvenokārt tika ārstēti ar ķīmijterapiju, kas nebija pārāk efektīva, lai uzlabotu izdzīvošanas rādītājus. Jauna zāļu grupa, ko sauc par FLT3 inhibitoriem, uzlabo izredzes cilvēkiem ar mutāciju.

Midostaurīns (Rydapt) bija pirmās zāles, kas apstiprinātas FLT3, un 40 gadu laikā pirmās jaunās zāles, kas apstiprinātas AML ārstēšanai. Ārsti piešķir Rydapt kopā ar ķīmijterapijas zālēm, piemēram, citarabīnu un daunorubicīnu.

Jūs lietojat Rydapt iekšķīgi divas reizes dienā. Tas darbojas, bloķējot FLT3 un citas olbaltumvielas leikēmijas šūnās, kas palīdz tām augt.

Pētījumā, kurā piedalījās 717 cilvēki ar FLT3 gēnu un kas tika publicēts The New England Journal of Medicine, tika aplūkotas ārstēšanas sekas ar šo jauno medikamentu. Pētnieki atklāja, ka Rydapt pievienošana ķīmijterapijai pagarina izdzīvošanu, salīdzinot ar neaktīvu ārstēšanu (placebo) plus ķīmijterapiju.

Četru gadu izdzīvošanas rādītājs bija 51 procents cilvēkiem, kuri lietoja Rydapt, salīdzinot ar nedaudz vairāk nekā 44 procentiem placebo grupā. Vidējais izdzīvošanas ilgums ārstēšanas grupā bija vairāk nekā seši gadi, salīdzinot ar nedaudz vairāk nekā diviem gadiem placebo grupā.

Rydapt var izraisīt tādas blakusparādības kā:

• drudzis un zems balto asins šūnu līmenis (febrila neitropēnija)
• slikta dūša
• vemšana
• čūlas vai apsārtums mutē
• galvassāpes
• muskuļu vai kaulu sāpes
• brūces
• deguna asiņošana
• augsts cukura līmenis asinīs

Jūsu ārsts novēros, vai Jums nav blakusparādību, kamēr lietojat šīs zāles, un piedāvās ārstēšanu, lai palīdzētu tās pārvaldīt.

Daži citi FLT3 inhibitori joprojām tiek veikti klīniskajos pētījumos, lai noskaidrotu, vai tie darbojas. Tie ietver:

• krenolanibs
• gilteritinibs
• kvizartinibs

Pētnieki arī pēta, vai cilmes šūnu transplantācija pēc ārstēšanas ar FLT3 inhibitoru var samazināt vēža atgriešanās iespēju. Viņi arī pēta, vai dažādas zāļu kombinācijas varētu būt efektīvākas cilvēkiem ar šo mutāciju.

Līdzņemšana

Ja jums ir AML, FLT3 mutācija parasti nozīmē sliktāku iznākumu. Tagad tādas zāles kā Rydapt palīdz uzlabot izredzes. Jaunas zāles un zāļu kombinācijas turpmākajos gados var vēl vairāk pagarināt izdzīvošanu.

Ja jums tiek diagnosticēta AML, ārsts pārbaudīs vēzi FLT3 un citu gēnu mutāciju noteikšanai. Zinot pēc iespējas vairāk par audzēju, ārsts palīdzēs atrast visefektīvāko ārstēšanu.