Turpmākie pētījumi un klīniskie pētījumi primārai progresējošai MS

Saturs

• Pārskats
• MS veidi
• Izpratne par primāro progresējošo MS
• PPMS ārstēšana
• Ocrevus (okrelizumabs)
• Pašreizējie PPMS klīniskie pētījumi
• NurOwn cilmes šūnu terapija
• Biotīns
• Masitinibs
• Pabeigti klīniskie pētījumi
• Ibudilasts
• Idebenons
• Lakinimods
• Fampridīns
• PPMS pētījumi
• Līdzņemšana

Pārskats

Multiplā skleroze (MS) ir hroniska autoimūna slimība. Tas notiek, kad ķermenis sāk uzbrukt centrālās nervu sistēmas (CNS) daļām.

Lielākā daļa pašreizējo zāļu un ārstēšanas ir vērstas uz recidivējošu MS, nevis uz primāro progresējošo MS (PPMS). Tomēr klīniskie izmēģinājumi tiek pastāvīgi veikti, lai palīdzētu labāk izprast PPMS un atrast jaunas, efektīvas ārstēšanas metodes.

MS veidi

Četri galvenie MS veidi ir:

• klīniski izolēts sindroms (NVS)
• recidivējoša-remitējoša MS (RRMS)
• primārā progresējošā MS (PPMS)
• sekundārā progresējošā MS (SPMS)

Šie MS veidi tika izveidoti, lai palīdzētu medicīnas pētniekiem klasificēt klīnisko pētījumu dalībniekus ar līdzīgu slimības attīstību. Šīs grupas ļauj pētniekiem novērtēt noteiktu ārstēšanas metožu efektivitāti un drošību, neizmantojot lielu dalībnieku skaitu.

Izpratne par primāro progresējošo MS

Tikai aptuveni 15 procentiem no visiem cilvēkiem, kuriem diagnosticēta MS, ir PPMS. PPMS vienādi ietekmē vīriešus un sievietes, savukārt RRMS sievietēm ir daudz biežāk nekā vīriešiem.

Lielākā daļa MS veidu rodas, kad imūnsistēma uzbrūk mielīna apvalkam. Mielīna apvalks ir taukaina, aizsargājoša viela, kas ieskauj muguras smadzeņu un smadzeņu nervus. Uzbrūkot šai vielai, tā izraisa iekaisumu.

PPMS noved pie nervu bojājumiem un rētaudiem uz bojātajām vietām. Slimība traucē nervu komunikācijas procesu, izraisot neparedzamu simptomu un slimības progresēšanas modeli.

Atšķirībā no cilvēkiem ar RRMS, cilvēki ar PPMS pakāpeniski pasliktina funkciju bez agrīnām recidīviem vai remisijām. Papildus pakāpeniskam invaliditātes pieaugumam cilvēkiem ar PPMS var būt arī šādi simptomi:

• nejutīguma vai tirpšanas sajūta
• nogurums
• problēmas ar staigāšanu vai koordinējošām kustībām
• problēmas ar redzi, piemēram, dubultā redze
• problēmas ar atmiņu un mācīšanos
• muskuļu spazmas vai muskuļu stīvums
• garastāvokļa izmaiņas

PPMS ārstēšana

Ārstēt PPMS ir grūtāk nekā ārstēt RRMS, un tas ietver imūnsupresīvu terapiju izmantošanu. Šīs terapijas piedāvā tikai īslaicīgu palīdzību. Tos var droši un nepārtraukti lietot tikai no dažiem mēnešiem līdz gadam.

Kaut arī Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi daudzus medikamentus RRMS ārstēšanai, ne visi ir piemēroti progresējošiem MS tipiem. RRMS zāles, kuras sauc arī par slimību modificējošām zālēm (DMD), lieto nepārtraukti, un tām bieži ir nepanesamas blakusparādības.

Aktīvi demielinizējošus bojājumus un nervu bojājumus var atrast arī cilvēkiem ar PPMS. Bojājumi ir ļoti iekaisīgi un var izraisīt mielīna apvalka bojājumus. Pašlaik nav skaidrs, vai zāles, kas mazina iekaisumu, var palēnināt progresējošas MS formas.

Ocrevus (okrelizumabs)

FDA 2017. gada martā apstiprināja Ocrevus (okrelizumabu) kā ārstēšanu gan RRMS, gan PPMS. Līdz šim tas ir vienīgais FDA apstiprinātais medikaments PPMS ārstēšanai.

Klīniskie pētījumi parādīja, ka tas spēja palēnināt simptomu progresēšanu PPMS par aptuveni 25 procentiem, salīdzinot ar placebo.

Ocrevus ir apstiprināts arī RRMS un “agrīnās” PPMS ārstēšanai Anglijā. Tas vēl nav apstiprināts citās Apvienotās Karalistes daļās.

Nacionālais veselības izcilības institūts (NICE) sākotnēji noraidīja Ocrevus, pamatojot to ar to, ka tā nodrošināšanas izmaksas atsver tā ieguvumus. Tomēr NICE, Nacionālais veselības dienests (NHS) un zāļu ražotājs (Roche) galu galā pārrunāja tā cenu.

Pašreizējie PPMS klīniskie pētījumi

Pētnieku galvenā prioritāte ir vairāk uzzināt par progresējošām MS formām. Jaunām zālēm ir jāveic stingra klīniskā pārbaude, pirms FDA tās apstiprina.

Lielākā daļa klīnisko pētījumu ilgst 2 līdz 3 gadus. Tomēr, tā kā pētījums ir ierobežots, PPMS ir nepieciešami vēl ilgāki izmēģinājumi. Tiek veikti vairāk RRMS pētījumu, jo par recidīviem ir vieglāk spriest par zāļu efektivitāti.

Pilnu klīnisko pētījumu sarakstu Amerikas Savienotajās Valstīs skatiet Nacionālās multiplās sklerozes biedrības vietnē.

Pašlaik notiek šādi atlasītie izmēģinājumi.

NurOwn cilmes šūnu terapija

Brainstorm Cell Therapeutics veic II fāzes klīnisko pētījumu, lai izpētītu NurOwn šūnu drošību un efektivitāti progresējošas MS ārstēšanā. Šajā ārstēšanā tiek izmantotas cilmes šūnas, kas iegūtas no dalībniekiem, kas ir stimulēti radīt specifiskus augšanas faktorus.

Nacionālā multiplās sklerozes biedrība 2019. gada novembrī piešķīra Brainstorm Cell Therapeutics 495 330 USD pētījumu stipendiju šīs ārstēšanas atbalstam.

Paredzams, ka izmēģinājums noslēgsies 2020. gada septembrī.

Biotīns

MedDay Pharmaceuticals SA pašlaik veic III fāzes klīnisko pētījumu par lielas biotīna kapsulas devas efektivitāti, ārstējot cilvēkus ar progresējošu MS. Izmēģinājuma mērķis ir arī īpaši pievērsties indivīdiem ar gaitas problēmām.

Biotīns ir vitamīns, kas piedalās šūnu augšanas faktoru, kā arī mielīna ražošanas ietekmē. Biotīna kapsula tiek salīdzināta ar placebo.

Izmēģinājumā vairs netiek pieņemti jauni dalībnieki, taču paredzams, ka tas noslēgsies tikai 2023. gada jūnijā.

Masitinibs

AB Science veic III fāzes klīnisko pētījumu ar masitinibu. Masitinibs ir zāles, kas bloķē reakciju uz iekaisumu. Tas noved pie zemākas imūnās atbildes reakcijas un zemāka iekaisuma līmeņa.

Pētījumā tiek novērtēta masitiniba drošība un efektivitāte, salīdzinot ar placebo. Divas masitiniba terapijas shēmas tiek salīdzinātas ar placebo: Pirmajā shēmā visu laiku tiek izmantota viena un tā pati deva, bet otrā - devas palielināšana pēc 3 mēnešiem.

Izmēģinājumā vairs netiek pieņemti jauni dalībnieki. Paredzams, ka tā noslēgsies 2020. gada septembrī.

Pabeigti klīniskie pētījumi

Nesen tika pabeigti šādi izmēģinājumi. Lielākajai daļai no tām sākotnējie vai galīgie rezultāti ir publicēti.

Ibudilasts

MediciNova ir pabeigusi II fāzes klīnisko pētījumu ar medikamentu ibudilast. Tās mērķis bija noteikt zāļu drošumu un aktivitāti cilvēkiem ar progresējošu MS. Šajā pētījumā ibudilastu salīdzināja ar placebo.

Sākotnējie pētījuma rezultāti norāda, ka ibudilasts palēnināja smadzeņu atrofijas progresēšanu, salīdzinot ar placebo, 96 nedēļu laikā. Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija kuņģa-zarnu trakta simptomi.

Lai gan rezultāti ir daudzsološi, ir nepieciešami papildu izmēģinājumi, lai noskaidrotu, vai šī izmēģinājuma rezultātus var reproducēt un kā ibudilast var salīdzināt ar Ocrevus un citām zālēm.

Idebenons

Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts (NIAID) nesen pabeidza I / II fāzes klīnisko pētījumu, lai novērtētu idebenona ietekmi uz cilvēkiem ar PPMS. Idebenons ir koenzīma Q10 sintētiska versija. Tiek uzskatīts, ka tas ierobežo nervu sistēmas bojājumus.

Šī 3 gadu pētījuma pēdējo 2 gadu laikā dalībnieki lietoja vai nu zāles, vai placebo. Sākotnējie rezultāti liecināja, ka pētījuma laikā idebenons nedeva nekādu labumu salīdzinājumā ar placebo.

Lakinimods

Teva Pharmaceutical Industries sponsorēja II fāzes pētījumu, cenšoties noskaidrot koncepciju PPMS ārstēšanai ar laquinimod.

Nav pilnībā saprotams, kā darbojas lakinimods. Tiek uzskatīts, ka tas maina imūno šūnu uzvedību, tādējādi novēršot nervu sistēmas bojājumus.

Neapmierinoši izmēģinājumu rezultāti ir noveduši pie tā ražotāja Active Biotech pārtraukšanas attīstīt lakinimodu kā zāles MS.

Fampridīns

2018. gadā Dublinas Universitātes koledža pabeidza IV fāzes pētījumu, lai pārbaudītu fampridīna ietekmi uz cilvēkiem ar augšējo ekstremitāšu disfunkciju un vai nu ar PPMS, vai ar SPMS. Fampridīns ir pazīstams arī kā dalfampridīns.

Lai gan šī pārbaude ir pabeigta, par rezultātiem nav ziņots.

Tomēr saskaņā ar 2019. gada Itālijas pētījumu zāles var uzlabot informācijas apstrādes ātrumu cilvēkiem ar MS. 2019. gada pārskatā un metaanalīzē tika secināts, ka ir pārliecinoši pierādījumi, ka zāles uzlaboja cilvēku ar MS spēju staigāt nelielus attālumus, kā arī viņu uztverto staigāšanas spēju.

PPMS pētījumi

Nacionālā multiplās sklerozes biedrība veicina pastāvīgu progresējošu MS veidu izpēti. Mērķis ir izveidot veiksmīgu ārstēšanu.

Daži pētījumi ir vērsti uz atšķirību starp cilvēkiem ar PPMS un veseliem indivīdiem. Nesen veiktais pētījums atklāja, ka cilmes šūnas cilvēku ar PPMS smadzenēs izskatās vecākas nekā tās pašas cilmes šūnas veseliem līdzīga vecuma cilvēkiem.

Turklāt pētnieki atklāja, ka oligodendrocīti - mielīnu ražojošās šūnas - tika pakļauti šīm cilmes šūnām, un tajos ekspresējās atšķirīgas olbaltumvielas nekā veseliem indivīdiem. Kad šī olbaltumvielu ekspresija tika bloķēta, oligodendrocīti izturējās normāli. Tas varētu palīdzēt izskaidrot, kāpēc cilvēkiem ar PPMS ir traucēts mielīns.

Cits pētījums atklāja, ka cilvēkiem ar progresējošu MS bija zemāks molekulu līmenis, ko sauc par žultsskābēm. Žultsskābēm ir vairākas funkcijas, īpaši gremošanas procesā. Viņiem ir arī pretiekaisuma iedarbība uz dažām šūnām.

Žultsskābju receptori tika atrasti arī MS audu šūnās. Tiek uzskatīts, ka papildināšana ar žultsskābēm var nākt par labu cilvēkiem ar progresējošu MS. Patiesībā pašlaik notiek klīniskais pētījums, lai pārbaudītu tieši to.

Līdzņemšana

Slimnīcas, universitātes un citas organizācijas visā ASV nepārtraukti strādā, lai uzzinātu vairāk par PPMS un MS kopumā.

Līdz šim FDA PPMS ārstēšanai ir apstiprinājusi tikai vienu medikamentu - Ocrevus. Kaut arī Ocrevus palēnina PPMS progresēšanu, tas neaptur progresēšanu.

Dažas zāles, piemēram, ibudilasts, šķiet daudzsološi, pamatojoties uz agrīnajiem izmēģinājumiem. Citas zāles, piemēram, idebenons un lakinimods, nav izrādījušās efektīvas.

Lai identificētu papildu terapiju PPMS, ir nepieciešami papildu izmēģinājumi. Jautājiet savam veselības aprūpes sniedzējam par jaunākajiem klīniskajiem izmēģinājumiem un pētījumiem, kas varētu jums noderēt.